2015年,朋友派来的恶魔推销员遍布全球,致命的病毒蔓延,全球超过20亿人因此丧命。之后朋友开的疫苗救了无数人的命。他再次被人类奉为神,朋友帝国的统治进一步加强。与此同时,易昌(四川擤鼻涕拍照的点缀)率领的“圣贤知识分子”和金奈率领的“冰军女王”相继与自己的朋友和自己的地球防卫军作战。在被高墙围起来的东京,我的朋友做了一个新的预测,“2017年8月20日是外星人将离开地球散发更致命病毒的日子,全人类都将因此而灭亡”。早晚在人类危难之际,革命军加紧安排,阿曲(丰川悦司饰)、仙芝(唐泽寿明饰)、蛙仔(宫迫博之饰)、丸子(石冢英彦饰)也相继回到这里。关系到人类幸福的终极决战即将展开……本片根据浦泽直树的同名漫画改编,影片简介中涉及的人名以原著漫画中文版翻译为准。