重案警官吴()在一次救人客机后成为警界明星,并出现在各种警用宣传片中。7月,海港城陷入突发危机,高铁、跨海大桥等交通要道连环爆炸。武在追捕嫌犯的过程中与东侦局刑侦队的(林更新饰)发生了误会,再次遇到了被逼做人肉炸弹的通缉犯徐大夫(饰)。原来,一号是“蓝魔人”的神秘结构,绑架了徐大富等通缉犯的家属,迫使他们作为人体炸弹炸毁所有通往外界的路线,将海港城市变成一座孤城,以释放生化病毒,完成“杀城计划”。吴和带着法医官(张钧甯饰)、黑鹰成员黄世凯(介开秀饰)等人向发起挑战,拯救徐达夫妻杜小青(关颖饰)和班海。